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Barbituriques

Dérivant de la malonylurée ou acide barbiturique, appelé ainsi en raison de la forme de ses cristaux «semblables à une lyre» (), les barbituriques forment une classe chimiquement et pharmacologiquement homogène et historiquement très importante. Leur action dépressive sur le système nerveux central en font essentiellement des sédatifs, à doses plus fortes des hypnotiques et, quelquefois, des anesthésiques généraux. Leur utilisation fut une véritable révolution en thérapeutique, notamment dans le traitement de l’épilepsie, qui concerne environ 50 millions de personnes dans le monde.

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C’est en 1903, que la diéthylmalonylurée (ou barbital) préparée à Vérone par Hermann Emil Fischer (prix Nobel de Chimie 1902) fut introduite en thérapeutique sous le nom commercial de Véronal®. Le phénobarbital fut introduit en 1912 et vendu sous le nom de Gardénal ® pour en faciliter la mémorisation tant par les médecins que par le public («garder nal de Véronal»)! Très largement prescrit dans les années 1930 et 40 pour traiter des maux divers comme l’épilepsie, il est encore largement utilisé chez l’homme et en médecine vétérinaire.

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Les barbituriques possédant un hydrogène sur le carbone (position C-5) se caractérisent par l’existence d’un équilibre lactame / lactime, la forme 1 est cristallisée, la forme 2 en solution.

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Les barbituriques sont des dépresseurs du système nerveux central dont les caractéristiques déterminent l’utilisation. Les produits à action prolongée seront plutôt utilisés pour traiter l’épilepsie tandis que les produits à action très brève sont parfaits pour un usage en anesthésie générale. Les principaux représentants de cette famille sont le phénobarbital, l’amobarbital, le butobarbital et le thiopenthal utilisé en anesthésie générale sous le nom de Pentothal ® .

Les barbituriques hypnotiques ne sont plus guères utilisés, car ils présentent trois graves inconvénients: ils entraînent une dépendance physique et psychique avec syndrome de sevrage; ils induisent et stimulent le métabolisme de nombreux médicaments, avec de graves interactions médicamenteuses, par exemple avec les anticoagulants. L’overdose aux barbituriques est impliquée dans près d’un tiers des décès imputés aux drogues, incluant le suicide et l’empoisonnement accidentel aux médicaments. L’alcool potentialise leur action, d’où le cocktail bien connu des candidate(e)s au suicide... surtout hollywoodien.

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